科学家发现一种控制大脑衰老和记忆丧失的蛋白质

【中国观察2026年07月05日讯】

血脑屏障细胞中 KLF4 蛋白的丢失会加速大脑衰老和认知能力下降。

研究人员发现，KLF4 水平下降会导致小鼠血脑屏障破坏、炎症和记忆丧失。

内皮细胞失去 KLF4 会导致早期脑损伤、血管渗漏和血流受损。

血管健康与 15% 至 30% 的痴呆症病例有关，KLF4 是其中的关键机制。

在 KLF4 药物问世之前，运动、睡眠和富含植物的饮食已经能够保护脑血管。

一种大多数人从未听说过的蛋白质可能决定大脑随年龄增长而衰退的速度。大学医院、凯斯西储大学和路易斯·斯托克斯克利夫兰退伍军人医疗中心的研究人员表示，他们已经找到了这种蛋白质：KLF4，一种由大脑血管内壁细胞产生的分子。


该团队在《美国国家科学院院刊》上发表报告称，当这些内皮细胞停止产生足够的 KLF4 时，血脑屏障就开始破坏——随后认知能力就会下降。


血脑屏障就像一道检查站，允许氧气和营养物质通过，同时阻止有害物质和病原体进入。它还能清除废物，并将血液输送到大脑活跃的区域，而维持这些功能需要持续不断的能量。


该研究的资深作者安德鲁·A·皮珀博士直接解释了研究结果。“我们的研究核心是一种名为KLF4的蛋白质，它由构成血脑屏障的内皮细胞产生，”皮珀说。“随着年龄的增长，内皮细胞会逐渐丧失产生KLF4的能力。我们发现，加速内皮细胞中KLF4的丢失也会加速与衰老相关的血脑屏障退化和认知能力下降。”

研究人员如何追踪小鼠数量的下降
研究团队利用双光子显微镜，追踪了活体小鼠从青年到老年的生长发育过程。结果发现，缺乏KLF4基因的小鼠比正常小鼠提前数十年就出现了损伤：血管渗漏、小血管数量减少，以及即使到了中年，脑血流量也无法跟上大脑活动的步伐。


结果导致氧化损伤、炎症、神经损伤、焦虑样行为和可测量的记忆力丧失。年轻的KLF4缺陷小鼠的基因活性甚至与正常老年小鼠相似。


皮珀明确指出了这一发现的意义。他说：“内皮细胞KLF4的缺失加速了我们测量的每一个关键的大脑衰老过程。这表明，旨在保护或恢复内皮细胞中KLF4功能的疗法可能有助于预防与年龄相关的血脑屏障退化以及随之而来的认知能力下降。”

血管健康在痴呆风险中的作用日益凸显
医生们长期以来一直怀疑血管损伤在痴呆症中扮演着重要角色，研究人员估计，15%到30%的病例都与此有关。这项研究揭示了这种关联背后的具体机制，将一种蛋白质的减少与血管屏障的破坏直接联系起来。

保护大脑血管的自然方法
针对 KLF4 的任何药物可能还需要数年时间才能问世，而且历史表明，制药行业对可申请专利的药丸比对那些已经保护血管的更便宜、更不起眼的习惯更感兴趣。


规律的有氧运动能够支持本研究的核心——内皮细胞。充足且高质量的睡眠可以抑制脑部炎症。控制血压和血糖水平能够保护全身血管，包括大脑血管。而以蔬菜、全谷物、健康脂肪和多酚（包括浆果和绿叶蔬菜）为主的饮食，则与更好的血管功能密切相关。


这一切都不需要等待实验室的检测结果。你的大脑不会自行衰老；它会随着血管一起衰老。在科学研发出KLF4疗法之前（如果真能研发出来的话），你今天所做的运动、睡眠和饮食选择已经在免费地完成这项工作了。


本文参考资料包括：


MindBodyGreen.com


MedicalXpress.com


新闻.UHHospitals.org